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OSE Immunotherapeutics SA , fait un point d’étape sur Tedopi®, une immunothérapie d’activation des lymphocytes T spécifiques contre les cellules cancéreuses, développé dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) au stade avancé ou métastatique, dans le cancer de l’ovaire et le cancer du pancréas. Des autorisations d’accès compassionnel ont été accordées à Tedopi® dans le CPNPC par des Autorités de santé en Europe. Des réunions sont prévues avec les Agences réglementaires pour valider le nouveau protocole de l’essai clinique confirmatoire de Phase 3 dans le CPNPC.

Des résultats cliniques de Phase 3 convaincants

Tedopi® est le premier vaccin thérapeutique contre le cancer ayant montré des résultats d’efficacité cliniquement significatifs associés à un meilleur profil de tolérance et de qualité de vie versus comparateur (traitement de référence à base de chimiothérapie), après échec d’un inhibiteur de point de contrôle (IPC) dans le CPNPC avancé :

 Amélioration significative de la survie globale (critère principal) (p=0,017, HR=0,59) avec un taux de survie globale à un an de 44,4 % dans le groupe Tedopi® versus 27,5 % dans le groupe chimiothérapie, et un gain cliniquement pertinent en médiane de survie globale de 3,6 mois (ESMO 2021) ;

 Amélioration de la survie après progression significativement plus longue dans le groupe Tedopi® (7,7 mois versus 4,6 mois, p=0,004, HR=0,46) (ESMO 2021) ;

 Temps médian jusqu’à détérioration du statut ECOG significativement plus long avec une différence de 5,3 mois (p<0,01, HR=0,43 ; ASCO 2022) ;

 Meilleur profil de tolérance avec moins d’effets indésirables graves [Grade 3-5] (11 % avec Tedopi® versus 35 % avec chimiothérapie, p<0.05), (ESMO 2021) ;

 Meilleure qualité de vie (score état général : p=0,045 ; score fonction physique p=0,025) (ASCO 2022) et un Bénéfice Net du Traitement positif (p= 0,032) avec Tedopi® versus chimiothérapie (ESMO 2022).

Ces résultats cliniques positifs issus d’une première étude de Phase 3 dans une population cible clairement définie sont basés sur un fort rationnel biologique : la réponse accrue des cellules T spécifiques induite par le mécanisme d’activation innovant de Tedopi® est corrélée à une amélioration de la survie globale chez les patients HLA-A2+ souffrant d’un CPNPC. Cette activation T spécifique diffère du mécanisme d’action des inhibiteurs de point de contrôle qui lèvent les freins sur la réponse immune.

Des autorisations d’accès compassionnel en Europe : Une réunion réglementaire prévue avec la FDA

Le fort besoin médical de disposer de nouvelles options thérapeutiques pour les patients atteints d’un CPNPC après échec à un IPC, associé à des données prometteuses d’efficacité, de tolérance et de qualité de vie, ont conduit à des autorisations d’accès compassionnel par des agences de santé en Europe - en France, en Italie et en Espagne à Tedopi® en troisième ligne de traitement après chimiothérapie et immunothérapie. En raison du besoin médical dans cette population cible avec un taux de mortalité élevé, la FDA (Food and Drug Administration) a octroyé à Tedopi® le statut de médicament orphelin, le traitement étant considéré en Europe comme une médecine de précision chez les patients HLA-A2 positifs souffrant d’un CPNPC.

OSE Immunotherapeutics prépare un essai pivot confirmatoire de Phase 3 pour ensuite solliciter l’enregistrement réglementaire de Tedopi® en tant que nouveau traitement standard du CPNPC avancé ou métastatique en résistance secondaire après échec d’un IPC. La Société a déposé une demande officielle de « Type C meeting » auprès de la FDA aux Etats-Unis pour valider le nouveau protocole d’étude chez des patients atteints d’un CPNPC en seconde ligne après échec à un IPC. OSE Immunotherapeutics a déjà reçu un « Scientific advice » de l’Agence européenne de santé (EMA, European Medicines Agency) pour cette population cible.

Nicolas Poirier, Directeur général d’OSE Immunotherapeutics, commente : « Malgré les avancées des traitements à base d’IPC, seulement une minorité de patients souffrant de CPNPC bénéficient aujourd’hui d’une survie à long terme après chimiothérapie et immunothérapie. Aucun traitement n’a encore montré des résultats d’efficacité et de tolérance dans des études contrôlées randomisées après échec à un IPC. Tedopi® est la première option thérapeutique qui répond à ce besoin médical important dans le CPNPC avancé ou métastatique. En considérant que les patients HLA-A2 positifs représentent 45 % de l’ensemble des patients souffrant d’un CPNPC, compte tenu de l’utilisation courante des anti-PD(L)1 et sur la base des données après échec à un IPC, la population cible de Tedopi® en deuxième ligne pourrait être estimée à environ 100 000 patients par an dans les 7 marchés majeurs aux Etats-Unis, en Europe, en Chine et au Japon.

Au-delà des résultats cliniques positifs de Tedopi® en monothérapie dans le CPNCP, nous sommes confiants du fort potentiel clinique de ce vaccin thérapeutique contre le cancer utilisé aussi en combinaison dans plusieurs autres indications pour lesquelles un grand nombre de patients pourraient bénéficier de ce traitement innovant. »

Au vu de ces éléments, OSE Immunotherapeutics a également renforcé la propriété intellectuelle mondiale de Tedopi® jusqu’en 2038 avec des brevets accordés en 2022 en Europe, aux Etats-Unis, en Chine et au Japon. Ces brevets protègent le procédé de fabrication innovant d’une émulsion prête à l’emploi (« ready-to-use ») validée pour une combinaison de peptides.

Des essais cliniques de Tedopi® en combinaison en cours renforcent la valeur du produit

Tedopi® est actuellement évalué en combinaison dans des essais de Phase 2 dans trois indications :

 CPNPC : Tedopi® plus docetaxel ou Tedopi® plus nivolumab ou docetaxel en monothérapie, en deuxième ligne de traitement dans le CPNPC métastatique, après une première ligne de chimio-immunothérapie (étude CombiTED : NCT04884282, 105 patients prévus, promoteur : FoRT) ;

 Cancer du pancréas : Tedopi® plus FOLFIRI versus FOLFIRI en traitement de maintenance chez des patients atteints d’un adénocarcinome pancréatique avancé ou métastatique sans progression après 8 cycles de FOLFIRINOX (étude TEDOPaM : NCT03806309, 106 patients prévus, promoteur : GERCOR) ;

 Cancer de l’ovaire : Tedopi® en monothérapie ou en association avec pembrolizumab versus traitement standard en traitement de maintenance chez des patientes souffrant d’un cancer de l’ovaire en rechute platine sensible (étude TEDOVA : NCT04713514, 80 patientes prévues, promoteur : ARCAGY-GINECO).

https://www.ose-immuno.com/